肥満マウス(Lepob/ob)におけるSREBP-1遺伝子欠損の影響
東京大学医学部糖尿病代謝内科, 筑波大学臨床医学系内科＊
矢作直也、島野仁＊、岡崎啓明、田村嘉章、飯塚陽子、塩之入太、大橋健、大須賀淳一
、原田賢治、後藤田貴也、山田信博＊、石橋俊
【背景】遺伝的肥満マウスであるob/obマウスはレプチン遺伝子の欠損により肥満、脂肪
肝および高インスリン血症を呈する。SREBP-1は中性脂肪合成に関与する諸酵素の転写を
司る転写因子である。【目的】ob/obマウスの各フェノタイプにおけるSREBP-1の役割を検
討する。【方法】ob/obマウスとSREBP-1ノックアウトマウスの交配によりレプチン、SREB
P-1両欠損マウスを作成し、SREBP-1各ジェノタイプ間で比較した。【結果】ob/obマウス
とSREBP-1欠損ob/obマウスとの比較において、体重、精巣上体脂肪重量、血糖値、血中イ
ンスリン値、血中脂質値は同等であったが、肝重量および肝中性脂肪含量はSREBP-1欠損
群で有意に低下していた。【結論】SREBP-1遺伝子の欠損はob/obマウスの脂肪肝を改善す
るが、肥満、高インスリン血症には影響を与えない。