SREBP-1c遺伝子のin vivoプロモーター解析

¹東京大学医学部糖尿病代謝内科、²東京大学大学院医学系研究科疾患生命工学センター臨床医工学部門、³東京大学大学院医学系研究科クリニカルバイオインフォマティクス研究ユニット、⁴筑波大学大学院人間総合科学研究科内分泌代謝・糖尿病内科、⁵筑波大学先端学際領域研究センター

武内謙憲⁴、矢作直也^1,3,5、中川嘉⁴、関谷元博¹、松坂賢^4,5、大橋健¹、位高啓史²、片岡一則²、山崎力³、永井良三³、清水律子⁵、山本雅之⁵、山田信博⁴、大須賀淳一¹、島野仁^4,5、門脇孝¹

【目的】SREBP-1cはトリグリセリド合成系の諸酵素の活性を調節する転写因子で、摂食後に肝臓や脂肪において顕著に発現が誘導されてくる。この現象は培養細胞にて再現することが困難なため、そのメカニズムは十分に解明されていない。そこで、SREBP-1cのin vivoプロモーター解析を行った。【方法】SREBP-1c遺伝子上流のプロモーター領域にレポーター遺伝子を繋いだコンストラクトを用いて、トランスジェニック(Tg)マウスならびにアデノウイルスベクターを作成した。【結果】樹立されたTgマウスの肝臓、脂肪組織において、内因性のSREBP-1cの発現に一致して摂食時にレポーター活性が顕著に増加した。また、アデノウイルスベクターの導入によっても同様の結果を示した。【結論】SREBP-1cプロモーター活性の変化を生体で定量することが可能となった。