脂肪細胞における中性脂肪合成系の転写調節機構の解析

1東京大学医学部糖尿病代謝内科、2東京大学大学院医学系研究科クリニカルバイオインフォマティクス研究ユニット、3筑波大学大学院人間総合科学研究科内分泌代謝・糖尿病内科

矢作直也1,2、関谷元博1、武内謙憲3、泉田欣彦1、熊谷真義1、高梨幹生1、太田啓介1、五十嵐正樹1、高瀬暁1、飯塚陽子1、大橋健1、石橋俊1、山崎力2、永井良三2、山田信博3、大須賀淳一1、島野仁3、門脇孝1

【背景】肝細胞における中性脂肪合成系諸酵素の遺伝子発現はSterol regulatory element-binding protein (SREBP)-1という転写因子によって主に調節されていることが知られているが、脂肪細胞における転写調節因子は不明のままである。【目的と方法】脂肪細胞での中性脂肪合成系諸酵素遺伝子の発現調節が肝細胞と同様にSREBP-1によって担われているか否かを調べる目的で、SREBP-1ノックアウトマウス、およびLiver X Receptorリガンド投与によるSREBP-1c発現誘導モデルマウスにおいて、SREBP-1下流の中性脂肪合成系諸酵素遺伝子の発現を調べた。【結果と結論】肝細胞と異なり、脂肪細胞においては、SREBP-1は中性脂肪合成系の遺伝子発現調節にほとんど関与していないことが明らかとなった。